Differenze di sesso nei tassi di remissione nell'arco di 24 settimane tra 3 diversi trattamenti biologici rispetto alla terapia convenzionale nei pazienti con artrite reumatoide precoce: studio NORD-STAR
L'artrite reumatoide è una malattia infiammatoria cronica con una ben nota preponderanza femminile.
In una analisi post-hoc dello studio NORD-STAR, sono state esaminate le differenze di sesso nei tassi di remissione con 3 diversi trattamenti biologici combinati con Metotrexato rispetto al trattamento convenzionale attivo nell'arco di 24 settimane, nei pazienti con artrite reumatoide in fase iniziale.
NORD-STAR era uno studio multicentrico, con valutatore in cieco, di fase 4, randomizzato e controllato sull'artrite reumatoide precoce, condotto in Danimarca, Finlandia, Islanda, Norvegia, Svezia e Paesi Bassi.
Pazienti di nuova diagnosi, naive ai farmaci antireumatici modificanti la malattia ( DMARD ), di età pari o superiore a 18 anni con artrite reumatoide in fase iniziale e con una durata dei sintomi inferiore a 24 mesi sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un trattamento convenzionale attivo, Certolizumab pegol ( Cimzia ), Abatacept ( Orencia ) o Tocilizumab ( RoActemra ).
Il sesso è stato riportato nei moduli di segnalazione dei casi dai medici o dagli infermieri dello studio. Non sono stati raccolti dati sul genere.
Il modello includeva il trattamento, il tempo, il sesso e le relative interazioni.
Per l’analisi post-hoc, gli esiti co-primari erano le differenze nella remissione ( punteggio CDAI [ Clinical Disease Activity Index ] inferiore o uguale a 2.8 ) tra i sessi nel tempo e alla settimana 24, valutate con termini di interazione ( uomini rispetto alle donne all'interno di ogni confronto di trattamento ) e utilizzando il trattamento convenzionale attivo come riferimento.
Sono state presentate le differenze marginali medie aggiustate nei tassi di remissione ( differenze di rischio ).
Tra il 2012 e il 2018, sono stati arruolati e assegnati in modo casuale 812 pazienti; 217 hanno ricevuto un trattamento convenzionale attivo, 203 hanno ricevuto Certolizumab pegol, 204 hanno ricevuto Abatacept e 188 hanno ricevuto Tocilizumab.
Tutti gli 812 pazienti sono stati inclusi in questa analisi; 561 ( 69% ) erano donne e 251 ( 31% ) erano uomini.
I tassi osservati di remissione secondo punteggio CDAI a 24 settimane sono stati numericamente più alti tra gli uomini che tra le donne, nonostante un'attività della malattia paragonabile al basale ( 55% vs 50% con trattamento convenzionale attivo, 57% vs 52% con Certolizumab pegol, 65% vs 51% con Abatacept, e 61% vs 40% con Tocilizumab ).
Nell'analisi aggiustata, con il trattamento convenzionale attivo come riferimento, l'unica differenza significativa tra uomini e donne è stata riscontrata nel gruppo Tocilizumab ( P interazione=0.015 ); gli uomini nel gruppo Tocilizumab hanno avuto una maggiore probabilità di remissione ( punteggio CDAI ), in media nel tempo, rispetto agli uomini nel gruppo di trattamento convenzionale attivo ( 0.12 ), mentre le donne nel gruppo Tocilizumab hanno avuto una minore probabilità di remissione rispetto alle donne nel gruppo di trattamento convenzionale attivo ( -0.05 ).
Tassi di remissione numericamente più elevati sono stati osservati negli uomini rispetto alle donne in tutti e 4 i gruppi di trattamento alla settimana 24, suggerendo che questa differenza di sesso generalizzata non sia correlata al trattamento.
La differenza tra uomini e donne è risultata significativamente maggiore con Tocilizumab, un inibitore dell'interleuchina 6 ( IL-6 ), rispetto al trattamento convenzionale attivo, suggerendo un possibile effetto aggiuntivo basato sul sesso specifico per il blocco di IL-6. ( Xagena2022 )
Lend K et al, Lancet Rheumatology 2022; 4: 688-698
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